Você sabe o que é a leptina? Sua importância é que é um dos quatro hormônios responsáveis ​​por determinar nosso peso; ajuda a controlar o apetite, reduz a ansiedade e fortalece o sistema imunológico, entre outros benefícios.

Portanto, você verá abaixo quais são os fatores que aumentam os níveis de leptina no corpo, os efeitos negativos dos altos níveis e como podemos controlá-los.

O que é leptina?

A leptina é um hormônio da saciedade produzido pelas células adiposas do nosso corpo que pode causar perda de peso.

Normalmente, os níveis de leptina aumentam exponencialmente junto com a massa gorda. Por esse motivo, um aumento no peso corporal pode causar o aumento dos níveis de leptina.

Quanto mais gordura corporal você tiver, mais leptina seu corpo produzirá.

Cada célula adiposa pode liberar mais de 50 hormônios e moléculas de sinalização.

Inicialmente, acreditava-se que a leptina era secretada exclusivamente pelo tecido adiposo e em níveis diretamente proporcionais à quantidade total de gordura no organismo.

No entanto, é agora conhecido como um hormônio multifuncional que pode ser produzido por vários tecidos e órgãos, incluindo o rim, as glândulas salivares, o estômago  e a placenta .

A leptina é sintetizada no tecido adiposo e os receptores com as maiores concentrações são encontrados no hipocampo e no hipotálamo.

Uma das funções mais importantes da leptina é agir como um sinal para o cérebro inibir a ingestão de alimentos e permitir o armazenamento de calorias excedentes.

Quando liberada na corrente sanguínea, a leptina irá diretamente para o cérebro, onde enviará um sinal de saciedade ao hipotálamo.

Este sinal dirá ao seu cérebro que já temos gordura armazenada suficiente para parar de comer e começar a queimar calorias a uma velocidade normal.

Consequências dos altos níveis de leptina

Níveis crônicos altamente elevados de leptina geralmente estão associados a problemas de obesidade, excesso de alimentos e diferentes doenças relacionadas à inflamação, como síndrome metabólica, doenças cardíacas ou hipertensão.

A resistência à leptina pode causar o endurecimento das artérias, além de afetar o sistema reprodutivo, o sistema imunológico e o crescimento dos vasos sanguíneos.

Ao mesmo tempo, protege o tecido não oleoso dos efeitos tóxicos do excesso de gordura. Em estudos com roedores, observou-se que a leptina aumenta o gasto energético através do uso de gordura marrom como energia.

Por isso, quanto mais gorduras você tiver, mais leptina produzirá, o que deve torná-lo mais magro devido a diferentes processos, mantendo seu peso na homeostase.

Em suma, esta é a sequência de eventos que deve acontecer com você:

• Aumente sua gordura corporal.
• Aumente seus níveis de leptina.
• Diminua seu apetite e seu corpo começará a consumir mais energia.

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O ruim da leptina

Além de ter propriedades benéficas, a leptina pode causar certos problemas de saúde. Em seguida, conheceremos esses efeitos negativos para tomar melhores decisões.

Aumenta a inflamação

Diferentes estudos mostraram níveis elevados de leptina em condições inflamatórias crônicas. Esse hormônio é um marcador inflamatório, pois responde às citocinas inflamatórias dos tecidos adiposos.

A leptina aumenta a liberação de citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral, interleucina-2, 3, 6 e 12 e microglia no cérebro.

Também aumenta a proteína C-reativa. E em termos de estrutura e função, a leptina se assemelha à interleucina-6.

Estudos mostraram que a leptina é um mediador na síndrome da fadiga crônica (SFC).

Além disso, a leptina aumenta os níveis de glóbulos vermelhos e brancos. Níveis elevados de leptina estão regularmente associados com maiores contagens de glóbulos brancos no ser humano e esses glóbulos brancos podem aumentar a inflamação no corpo.

Por outro lado, muitas doenças autoimunes estão relacionadas ao aumento da secreção de leptina.

Os níveis de leptina aumentam à medida que o dia avança, chegando ao pico à meia-noite, e continuam enquanto você dorme para evitar a fome no meio da noite.

Isso pode causar inflamação e é a razão pela qual muitas pessoas sofrem de dores nas articulações durante as manhãs, especialmente no joelho e em pessoas que sofrem de artrite.

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Níveis elevados de leptina causam fadiga e síndrome de fadiga crônica
Estudos mostram que a leptina causa fadiga inflamatória.

As mulheres geralmente têm níveis mais elevados de leptina, mesmo quando seu peso é controlado. Além disso, as mulheres são mais propensas a desenvolver Síndrome de Fadiga Crônica.

Isto é em grande parte devido ao fato de que a testosterona inibe a leptina nos homens.

Fadiga e menos motivação podem ser o resultado da inibição da orexina devido à leptina.

Altos níveis têm sido associados ao aumento da fadiga em pacientes com síndrome do intestino irritável (SII) e hepatite C crônica. Além disso, os níveis de leptina aumentam em resposta ao cortisol.

No entanto, a pesquisa dá resultados inconsistentes sobre se as pessoas que têm Síndrome de Fadiga Crônica necessariamente têm níveis mais elevados de leptina. Pelo contrário, a leptina provoca inflamação em pacientes com Síndrome de Fadiga Crônica mais facilmente do que em pessoas saudáveis.

Estranhamente, os receptores aumentam antes dos sinais pró-inflamatórios. Isso significa que, se você sofre de inflamação, obterá uma resposta maior da leptina.

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Pode causar uma resposta Th1 dominante

A leptina pode ativar a via JAK2-STAT3 (38) e promover uma resposta Th1 dominante (39). Ao estimular o genoma da STAT3, poderia estimular respostas Th17. Pode também alterar células dendríticas humanas, favorecendo uma resposta Th1 dominante.

Foi descoberto que a leptina é necessária durante processos inflamatórios dependentes de Th1, funcionando como um regulador crítico de células T CD4.

Este efeito parece ser o resultado de uma estimulação da síntese de IL-2, IL-12 e IFN-gama e a inibição da produção de IL-10 e IL-4.

Em um estudo com pacientes em diálise, um excesso de leptina foi correlacionado com a dominância de Th1.

Isso não significa que não afeta pessoas que têm uma resposta Th2 dominante, mas sim que os problemas causados ​​pela leptina neles são diferentes.

Efeitos nos mastócitos e intolerância à histamina

A leptina pode estar envolvida na intolerância à histamina, que é um neurotransmissor que envia sinais de alerta ao cérebro.

Sua principal função é causar uma resposta inflamatória para alertar seu sistema imunológico. Também faz com que os vasos sanguíneos inchem ou expandam, de modo que os glóbulos brancos do sangue possam detectar e atacar rapidamente qualquer infecção ou problema.

Um acúmulo de histamina pode causar dores de cabeça, hipertensão, ansiedade ou congestão nasal. A intolerância à histamina se desenvolve quando o corpo não consegue decompô-la corretamente.

Os mastócitos, capazes de produzir histamina, contêm receptores de leptina e leptina, sugerindo que a leptina pode influenciar de alguma forma as funções dos mastócitos. Aparentemente, a leptina pode causar mastócitos para ter uma maior resposta inflamatória.

Em um estudo em pacientes com síndrome metabólica, foi encontrada uma correlação positiva entre o número de mastócitos de gordura e os níveis de leptina, indicando que a leptina pode estimular os mastócitos.

Em outro estudo, verificou-se que pode aumentar a ativação de mastócitos em crianças com asma, realizando exercício físico.

Também é possível que suprima o apetite aumentando a liberação de histamina e ativando os receptores H1 da histamina no hipotálamo.

Síndrome de resposta inflamatória sistêmica

Muitos pacientes que sofrem de síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) relatam um ganho de peso que se acredita ser causado pela resistência à leptina.

Esta resistência pode ser causada por uma resposta anti-inflamatória da proteína SOCS3 que as pessoas que sofrem de inflamação desenvolvem. O que pode ser único em pacientes com SIRS, dado que eles têm uma resposta dominante Th2, em comparação com pacientes com Síndrome de Fadiga Crônica.

Os níveis de proteína SOCS3 são aumentados por uma variedade de citocinas e bloqueiam a função da leptina. Por outro lado, um estudo em animais descobriu que uma deficiência de SOCS3 aumenta a sensibilidade à leptina e pode diminuir o ganho de peso induzido pela dieta.

Acredita-se que o SRIS tenha genes HLA-DR problemáticos e tenha sido descoberto que a leptina pode estimular marcadores de superfície de monócitos, como o HLA-DR.

A leptina também pode aumentar moléculas de superfície que estimulam o sistema imunológico, como CD86, CD83 ou CD80.

Portanto, é muito provável que a leptina contribua para o estado inflamatório da SIRS. Mas este não é tão ruim para a SIRS, uma vez que ativa diretamente os neurônios POMC e CART responsáveis ​​por liberar o hormônio estimulador de melanócito alfa (a-MSH).

Pode reduzir as células T reguladoras (TREG)

Os TREGs são uma parte importante do sistema imunológico porque criam tolerância para agentes que desativam nosso sistema imunológico. A leptina diminui os níveis de células TREG no seu corpo.

Quando você tem uma reação inflamatória ao ingerir ou respirar alguma coisa, provavelmente é devido a baixos níveis de TREG.

Ativar o eixo HHA

O eixo HHA (ou HPA, por sua sigla em inglês) é um grupo complexo de interações de feedback e influências entre a glândula adrenal, o hipotálamo e a glândula pituitária. Esse conjunto é responsável por regular reações ao estresse, entre outros processos importantes.

Verificou-se que a leptina é capaz de aumentar a resposta ao estresse e a atividade do sistema de luta ou fuga simpática. Você também pode ativar o eixo HHA e reduzir a variabilidade da freqüência cardíaca (VFC).

Promove o desenvolvimento do câncer

Sabe-se que a leptina promove o desenvolvimento e a disseminação do câncer. Essa é a razão pela qual a obesidade é um fator de risco significativo para o câncer.

Também pode aumentar a angiogênese aumentando os níveis do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).

Pode causar doença cardíaca

O coração também tem receptores de leptina. Estudos descobriram uma relação entre altos níveis com um risco aumentado de desenvolver doença cardiovascular.

Em pacientes com obesidade, os níveis de leptina são um indicador de níveis mais altos de fibrinogênio, um fator de coagulação considerado um dos mais importantes fatores de risco para doença cardíaca.

Altos níveis de leptina também estão associados à hipertensão arterial. Embora isso possa ser devido à resistência, como nos estudos com ratos, observou-se que a leptina poderia reduzir a pressão arterial.

Também pode aumentar a produção de endotelina-1, um vasoconstritor muito intenso. Ao restringir os vasos sanguíneos, a relação entre leptina e endotelina-1 pode ser um fator determinante no desenvolvimento de doenças cardíacas.

Aumentar a sensibilidade à dor

Este aumento na sensibilidade é devido ao fato de que a leptina pode causar inflamação, que desempenha um papel muito importante na dor.

Em um estudo com três pacientes com fibromialgia, todos relataram sentir mais dor durante os dias em que aumentaram a leptina no sangue. Em outro estudo de coorte de 5.600 mulheres na pós-menopausa, os mesmos resultados foram obtidos.

Esse aumento da dor pode ser devido ao fato de que a leptina ativa os marcadores inflamatórios IL-1B, IL-6 e IL-18 ou evitando a sinalização moduladora da dor.

O bom da leptina

Sendo um hormônio natural do corpo, a leptina é necessária e boa para diferentes funções do organismo. O problema está na resistência à leptina que certas áreas do corpo têm, como o hipotálamo, que deixa o excesso de leptina no sangue.

Pode reduzir a depressão e a ansiedade

Diferentes estudos mostraram que os níveis de leptina podem diminuir a ansiedade e a depressão.

Durante os testes em roedores com sintomas de ansiedade e depressão, descobriu-se que eles também tinham baixos níveis de leptina. Quando administrados, os sintomas diminuíram consideravelmente.

Em contraste, a grelina, o hormônio responsável por causar fome, pode induzir ansiedade e depressão. Esta é a razão pela qual você se sente irritado quando está com fome.

O aumento da grelina e baixos níveis de leptina estão associados à anorexia nervosa, uma condição conhecida por causar depressão e ansiedade em mulheres regularmente.

Há também uma maior prevalência de ansiedade e depressão em mulheres com peso normal e amenorréia hipotalâmica funcional (ICA), um distúrbio que, como a anorexia nervosa, é caracterizado por níveis elevados de grelina e baixa leptina.

Por outro lado, a obesidade tem sido associada a um risco aumentado de sofrer de ansiedade ou depressão. Isso pode ser o resultado da resistência à leptina.

Um estudo descobriu que altos níveis contribuíram para uma diminuição dos sintomas causados ​​pela depressão.

Os efeitos anti-ansiedade da leptina estão relacionados em parte às suas ações no córtex pré-frontal (PFC), na área tegmentar ventral (ATV) e na substantia nigra (Substantia Nigra).

Também pode reduzir a ansiedade pela inibição da orexina A no núcleo supraquiasmático (NSQ).

Vendo todos esses dados, é possível que os sintomas de ansiedade e depressão diminuam após cada refeição, especialmente nas tardes, porque os níveis de leptina continuam aumentando à medida que o dia progride.

Pode melhorar a função cognitiva

A leptina tem alguns efeitos positivos em nossa função cognitiva.

Como o fator neurotrófico derivado do cérebro (FNDC), a leptina facilita a plasticidade sináptica no hipocampo  e a potenciação de longo prazo (LTP), sendo ambas importantes para a memória.

Também ajuda na aprendizagem espacial  e aumenta o BDNF no hipotálamo ventromedial (VMH).

Pesquisa com animais que sofrem de doença de Alzheimer, mostraram que a administração usual de leptina pode ser benéfica para esta condição, incluindo a melhoria do desempenho cognitivo.

Isso é possível porque reduz as proteínas beta-amilóide e tau, duas características da doença de Alzheimer.

Melhora a saúde e a fertilidade dos ossos

Tem sido demonstrado que a leptina pode ajudar a melhorar a fertilidade e a saúde óssea em mulheres magras.

As mulheres que têm pouca gordura corporal tendem a desenvolver amenorréia hipotalâmica funcional (AHF). Um exemplo disso são os dançarinos e corredores, assim como mulheres com distúrbios alimentares.

Essa condição faz com que os períodos menstruais parem, desencadeando problemas graves, como osteoporose ou infertilidade.

Na ausência de leptina, o corpo permanece sem energia, fazendo com que o período menstrual pare e, como resultado, as mulheres experimentam perda óssea, aumentando o risco de fratura.

Existe um tratamento sintético com leptina que ajuda a reduzir o risco de fraturas e também pode ajudar a restaurar a fertilidade.

Esta é uma das razões pelas quais a fertilidade é menor quando se pratica o jejum ou a fome.

A leptina aumenta o hormônio luteinizante (LH), que ajuda na fertilidade, no hormônio folículo-estimulante (FSH) e na gonadotrofina coriônica humana (HCG).

Pessoas magras que sofrem de ansiedade tendem a ter níveis muito baixos de leptina e altos níveis de grelina. Isso, além de aumentar a ansiedade, causa problemas de fertilidade, uma vez que a grelina inibe o hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).

Fortalece o sistema imunológico

Tem sido demonstrado que a diminuição da produção de leptina está associada a um aumento na suscetibilidade de uma infecção.

A leptina diminui durante o jejum, sendo este um dos principais fatores pelos quais o jejum reprime o sistema imunológico.

Estimula as células NK

Pessoas que sofrem de infecções crônicas geralmente têm um sistema imunológico muito baixo. Da mesma forma, seus exames de sangue de células assassinas naturais (NK) e suas atividades são frequentemente muito baixas.

A leptina ajuda na ativação, produção, maturação e função das células NK que destroem células infectadas e cancerígenas. Aumentar a produção de IL-2, IL-12 e perforina em células natural killer (NK).

Também ativa as células NK indiretamente, aumentando IL-1, IL-6 e TNF- por monócitos e macrófagos.

Melhore a sua sensibilidade à insulina e reduza o colesterol

Melhora a sensibilidade à insulina graças ao receptor de melanocortina tipo 4 (MC4R).

As pessoas nascidas com uma deficiência genética de leptina são profundamente obesas, razão pela qual elas têm altos níveis de colesterol e insulina.

Substituir a leptina nessas pessoas pode ajudar a melhorar os níveis de colesterol LDL, triglicérides e insulina.

Pode aliviar reações alérgicas

Por favorecer uma resposta Th1 dominante, a leptina pode inibir a produção de imunoglobulina E (IgE), um anticorpo envolvido em alergias e resposta imune contra vários patógenos.

Em outro estudo, verificou-se que a deficiência do receptor de leptina aumenta a anafilaxia causada pela IgE.

No entanto, essa inibição da IgE através de apenas foi detectada em camundongos com uma resposta Th1 dominante.

Interações da leptina com outros hormônios

• Aumentar os níveis de estrogênio
• Diminui os níveis de grelina.
• Aumentar a produção de alfa-MSH.
• Inibe a progesterona nas células da placenta.
• Estimula a liberação do hormônio do crescimento.

Nos testes com ratos, observou-se que a leptina aumenta o hormônio hipotalâmico liberador de corticotropina (CRH) no núcleo paraventricular (PVN), mas diminui o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e o cortisol induzido pelo estresse.

Estimula a liberação do hormônio da tireóide (TSH, TSH, T4). Além disso, pode ser capaz de impedir a diminuição do hormônio T3 pelo jejum.

Aumenta o fator de crescimento insulínico tipo 1 (IGF-1), mas não o fator livre, uma vez que também aumenta sua proteína de ligação. Assim como o hormônio T3, a leptina pode prevenir a diminuição do IGF-1 durante o jejum.

Também aumenta o hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH) e a gonadotrofina coriônica humana (HCG).

A leptina também está associada à diminuição da testosterona nos homens, mesmo quando se controla o índice de massa corporal. Em contraste, a suplementação de leptina previne a diminuição da testosterona causada pelo jejum em homens.

Isso pode indicar que a resistência à leptina é responsável pela diminuição da testosterona em homens com excesso de peso.

Outras interações da leptina

A leptina pode ajudá-lo a entrar em cetose

Em estudos conduzidos com camundongos, descobriu-se que aqueles que sofriam de deficiência de leptina não entravam em um estado de cetose e tinham uma resposta pobre à dieta cetogênica.

Ao aumentar a proteína hsp60, ela pode melhorar a função mitocondrial, o que diminui a resistência à insulina.

Evita a absorção de açúcar e certos aminoácidos

Diferentes estudos descobriram que a leptina pode interferir na absorção de certos nutrientes.

Pode inibir a absorção de beta-alanina, prolina e glutamina, bem como glicose e galactose.

Por outro lado, melhora a captação de butirato, transporte intestinal de frutose  e oligopeptídeos.

Enquanto este bloco na absorção de glicose e aminoácidos pode ajudar você a perder peso e aumentar a possibilidade de desenvolver supercrescimento bacteriano intestinal (SIBO), ou desnutrição.

Aumentar a produção VIP

A leptina contribui para a produção de peptídeo intestinal vasoativo (VIP), uma substância neurócrina com propriedades vasodilatadoras e atividades no sistema nervoso periférico. Inibe a secreção de enzimas gástricas e estimula a secreção de insulina.

O que aumenta os níveis de leptina?

Esses fatores podem aumentar os níveis de leptina:

• Proteínas do relógio circadiano, como BMAL1 e CLOCK.
• Citocinas, tais como TNF ou IL-1.
• Glucosamina e hexosaminas.
• Endotoxinas
• Estresse Emocional
• Dexametasona
• Estrogênio
• Obesidade
• Insulina
• Cortisol

Regularmente, a leptina aumenta após cada refeição, mais para os carboidratos que para as gorduras. Este aumento é uma resposta à secreção de insulina.

O estresse é outra causa comum de liberação de leptina; Quanto mais você produz, mais deseja comer.

Lectinas são proteínas que se ligam a moléculas de açúcar. Os receptores de leptina contêm essas moléculas de açúcar e, se se ligam às lectinas, o desempenho dos receptores começa a diminuir.

Apnéia do sono em pessoas obesas, embora esta diminuiu após o tratamento com CPAP.

Dormir de 8 a 12 horas em indivíduos não obesos pode aumentar a leptina para níveis normais.

Quais fatores diminuem a leptina?

• Jejum de 24 a 72 horas.
• Exercício
• Adrenalina, dopamina e norepinefrina.
• Hormônios tireoidianos T3 e T4.
• Testosterona  e andrógenos.
• Privação do sono
• Álcool
• AMP cíclico
• Óxido nítrico.
• PPAR gama e alfa.
• Interferon gama e LPS.

Agora você conhece a leptina, suas funções e os efeitos colaterais que os altos níveis podem causar.

Compartilhe essas informações com seus amigos, pois poucas pessoas sabem sobre a leptina e seus efeitos em nosso corpo. Se você tiver alguma dúvida, nos informe na caixa de comentários abaixo.

Até logo.